ポイツジェガース症候群についてまとめ
Wu M, Krishnamurthy K. Peutz-Jeghers Syndrome. 2021 Jul 23. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan–. PMID: 30570978.
ポイツジェガース症候群についてまとまった論文があったので紹介します
Peutz-Jeghers症候群（PJS）は、消化管（GI）ポリポーシス、粘膜皮膚色素斑、および特定の癌の素因を特徴とする遺伝性症候群である。ポイツジェガーズ症候群の患者さんは、乳がん、子宮がん、子宮頸がん、肺がん、卵巣がん、精巣がんなどのGI以外の上皮性悪性腫瘍に加えて、大腸がん、膵臓がん、胃がんなどのGIがんを発症するリスクが高くなります。様々な悪性腫瘍の中でも、大腸がんは生涯リスクが39％と最も多く、女性では乳がんがそれに続き、生涯リスクは32～54％とされています。
Peutz-Jeghers症候群（PJS）は、消化管ポリポーシス、粘膜皮膚の色素斑、がんの素因を特徴とする遺伝性のがん症候群です。ポイツジェガーズ症候群の患者さんは、乳がん、子宮がん、子宮頸がん、肺がん、卵巣や睾丸の腫瘍などのGI以外の上皮性悪性腫瘍に加えて、大腸、膵臓、胃などのGIがんを発症するリスクが高くなります。様々な悪性腫瘍の中で最も多いのは大腸がんで、生涯リスクは39％に上ります。次いで乳がんで、女性の生涯リスクは32％～54％となっています。また、ポイツジェガーズ症候群の女性は、良性卵巣性索腫瘍（SCTAT）や卵巣および卵管の粘液性腫瘍などの婦人科系のがんのリスクもあります。ポイツジェガーズ症候群の男性は、精巣のセルトリ細胞腫瘍のリスクがあります。この腫瘍はしばしばホルモン活性を持ち、エストロゲンを分泌します。男性の場合、女性化乳房、骨年齢の上昇、早期成長、低身長が見られます。様々な悪性腫瘍のリスクが高まるため、きめ細やかなサーベイランスが推奨されます。
病因
ポイツジェガーズ症候群は、体細胞内のSTK11対立遺伝子の2つ目が後天的に欠損し、生殖細胞内のSTK11遺伝子に変異が生じた場合に発症します。STK11/LKB1遺伝子は、腫瘍抑制因子として機能し、細胞周期の制御に重要な役割を果たしています。
疫学
Peutz-Jeghers症候群は比較的稀な疾患であり、その発生率は出生数25,000～300,000人に1人程度と推定されています。この症候群は、どの民族でも発症する可能性があり、男性も女性も同様に影響を受けます。ボイツ・ジェガーズ症候群の患者さんは、悪性腫瘍を発症するリスクが高く、がん発症の平均年齢は42歳です。
病態生理
ボイツ-ジェガーズ症候群は、常染色体優性遺伝の疾患である。多くの場合、染色体19p13.3にあるSTK11（LKB1）の生殖細胞変異が原因となっています。STK11は、細胞の極性を制御する腫瘍抑制遺伝子である。この遺伝子は、細胞周期の制御に重要な役割を果たすセリン/スレオニンキナーゼ11をコードしています。STK11の変異は、PJSを発症した家族の50～80％で検出されており、残りの患者については、de novoの変異によりPJSが発症したと考えられます。
病歴と身体的特徴
Peutz-Jeghers症候群の2つの典型的な臨床症状は、粘膜皮膚の色素斑と胃腸の過誤腫である。平均診断年齢は23歳であり、初診時には消化管内部の過誤腫性ポリープによる腸重積による腸閉塞が多く見られる。
色素性粘膜皮膚の暗青色、褐色、黒色の斑点は、ポイツ・ジェガーズ症候群の95％以上の人に見られる。唇、口周囲、頬粘膜、眼球、鼻孔、指先、手掌、足底および肛門周囲に最も多く分布する。この斑は、出生時にはほとんど見られないが、小児期には通常5歳前に現れ、口腔内の色素沈着は生後1年以内に最初に現れるものである。思春期および成人期になると、頬粘膜のものを除いて、斑点は消失します。メラノサイト性斑には悪性化は認められない。
悪性度の低い良性の過誤腫性ポリープは、生後10年以内に発生し、消化管に沿ったあらゆる場所に見られ、最も多いのは空腸で、気管支、腎盂、膀胱などの腸管外の様々な部位に見られる。
ポイツ・ジェガーズ症候群の合併症には、ポリープによる腸閉塞や腸重積があります。また、腹痛や腸の潰瘍化が生じることがあります。最大で69％の患者が小腸の腸重積を経験し、最初の出来事は6歳から18歳の間に起こります。また、胃腸ポリープは、貧血につながる慢性的な出血を引き起こすこともあります。
Peutz-Jeghers症候群の診断基準
以下の３つのうち２つを満たす必要がある
・家族歴
・褐色の色素斑
粘膜および皮膚に多発性の暗青色から褐色の色素斑が生じ、口腔内では頬粘膜または歯肉、口唇、口周囲、指先、手掌および足底に生じることが多い。
・過誤腫性腸管ポリープ
粘膜皮膚所見はPeutz-Jeghers症候群に非特異的であり、他の鑑別を考慮する必要がある。分子生物学的検査や遺伝子検査は、診断を確定するのに役立つ。
治療・管理
Peutz-Jeghers症候群の患者の管理の柱は、監視、症状の予防、および合併症の治療である。
サーベイランス
Peutz-Jeghers症候群の患者は、早ければ10歳頃に消化管ポリポーシスを発症する可能性があり、最も多い部位は小腸である。したがって、思春期の早い時期から、大腸内視鏡検査に加えて上部内視鏡検査で小腸を評価することが不可欠である。
Peutz-Jeghers症候群では悪性腫瘍のリスクが高いため、以下のようなサーベイランスが推奨されます。
上部胃腸管
上部内視鏡検査
12歳からのベースライン・スクリーニング
ポリープが発見された場合、年1回の検査
ポリープがない場合は、成人になってからも2～3年ごとに検査を行う。
大腸
大腸内視鏡検査
12歳からスクリーニングを開始する、症状が報告された場合はそれ以前に実施
ポリープが発見された場合、年1回の検査を繰り返す
ポリープがない場合は、1～3年の間隔で繰り返す
膵臓
磁気共鳴胆管膵臓撮影（MRCP）および／または超音波内視鏡検査 25～30歳で開始し、1～2年ごとに繰り返す
乳房
乳房検査 25歳から6ヶ月ごとに乳房の臨床検査を行う
乳房マンモグラフィ 25歳より開始 婦人科領域
パパニコロウ・スメア。年1回
経膣超音波検査。18歳から年1回の経膣超音波検査を検討
精巣
10歳から年1回の検査と年1回の超音波検査を考慮する。
予防
Peutz-Jeghers症候群の家族歴があり、子供を持つことを計画している人には、遺伝カウンセリングが推奨される。
Peutz-Jeghers症候群の女性患者では、乳がんのリスク増加を管理するために予防的乳房切除術を行い、婦人科悪性腫瘍を予防するために出産完了後または35歳以降に子宮摘出術および両側性卵管切除術を行うことが検討される。
鑑別診断
若年性ポリポーシス（JPS）は、BMPR1A、SMAD4またはENG遺伝子の変異により、小腸の過誤腫性ポリープを呈する常染色体優性遺伝性疾患ですが、PJSの皮膚科的所見は認められません]。
Peutz-Jeghers症候群、Bannayan-Riley Ruvalcaba症候群（BRRS）、Cowden症候群は、hamartomatous polyposis syndromesのファミリーに属します。したがって、これらの症候群は、消化管ポリポーシスなどの臨床的特徴が似ているが、遺伝子座の変異が異なる。BRRS症候群とCowden症候群はPTEN1遺伝子変異に属し、色素性病変が陰茎亀頭に最も多く見られます。Bannayan-Riley Ruvalcabaの患者は、巨頭症、発達遅延、脂肪腫、血管異常を呈し、Cowden症候群の患者は、trichilemmomas、顔面丘疹・口腔丘疹、腕頭角化症を呈する。
色素性口腔内粘膜斑は、Laugier-Hunziker症候群（LHS）でも見られるが、小児期以降に出現する。追加の皮膚科学的所見として、足指および指の爪に縦方向の色素沈着帯（メラノニキア）が認められる。Laugier-Hunziker症候群は消化管ポリポーシスを伴わない。
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